精神分裂症是一种弱化的精神障碍，影响世界约1%的人口，但人们对这种疾病了解不多。精神分裂症的遗传学非常异质，因此很难确定它可能会导致这种疾病的具体变化。然而，越来越多的人类研究证据表明，14-3-3家庭的变化与精神分裂症有关。
发表于2022年3月14日，Frontuers in Molecular Neuroscience 的一篇题为The 14-3-3 Protein Family and Schizophrenia这篇文章表明，14-3-3家族与精神分裂症有关。此外，本文还讨论了多巴胺能、谷氨酸能和细胞骨架紊乱等14-3-3蛋白质的变化可能有助于精神分裂症样表的机制。 在神经系统中，已发表的研究表明，14-3-3蛋白质参与细胞信号传输、细胞分裂和分化、细胞凋亡和离子通道功能。此外，人类和动物研究表明，14-3-3参与了一些神经退行性疾病和精神疾病，包括精神分裂症。 一项蛋白质组学分析显示，海马区精神分裂症患者的变化突出涉及14-3-3信号传导。此外，研究表明，一些14-3-3异构体的特定变化与精神分裂症有关。 虽然许多研究为14-3-3家族与精神分裂症之间的联系提供了有价值的见解，但它们对14-3-3在精神分裂症发病机制中的作用没有足够的信息。为了更好地了解精神分裂症的病理，以及如何参与14-3-3蛋白，需要建立动物模型。在精神分裂症背景下，一些动物模型已被用于14-3-3家族的研究，并为人类研究所提出的联系提供了进一步的支持。 研究14-3-3ζ基因敲除小鼠发现，一些14-3-3ζ基因敲除模型表现为类似精神分裂症的表型。Sv同源14-3-3-3/129背景ζ敲除小鼠表现出行为异常，包括多动、识别记忆损伤、焦虑减少、海马依赖性记忆功能障碍和感觉运动门控制变化。 对14-3-3ε基因敲除小鼠研究发现，14-3-3ε缺失会导致小鼠的结构和行为异常，这与精神分裂症患者群体中看到的异常相似。 另外，研究14-3-3ζ/ε双基因敲除小鼠发现双重敲除小鼠显示神经元分化和迁移缺陷以及癫痫发作。 对14-3-3γ基因敲除小鼠研究发现，14-3-3γ失去会导致精神分裂症等精神疾病的异常。 上述基因去除模型实验的结果使人们能够更好地了解精神分裂症的病理，以及14-3-3家族可能对其进展的贡献。然而，14-3-3蛋白质家族有各种各样的功能。对于14-3-3蛋白质的变化如何导致类似精神分裂症的表型，其背后的确切机制尚不完全理解。 已有学者用英格恩体内的转染试剂对于大脑皮层，大脑(阿尔茨海默)、脑海马和神经系统已经做了大量的研究，可能会为研究14-3-3蛋白质变化如何导致类似精神分裂症的表型提供新的想法。
