早期游泳对Shank3基因敲除的自闭症大鼠模型的行为和纹状体转录组的影响

2024年11月26日 阅读量:83


自闭症谱系障碍(ASD)它是一种发育障碍,其特点是儿童期社会行为缺陷和僵化行为,仍缺乏令人满意的医疗干预。早期游泳干预是一种非侵入性的方法,结合丰富的环境和运动,已被证明可以改善儿童的大脑发育,治疗神经发育疾病。

2022年3月31日,Yunchen Meng等人在 Neuropsychiatr Disease and Treatment在线发布题为Effect of Early Swimming on the Behavior and Striatal Transcriptomeof the Shank3 Knockout Rat Model of Autism 文章指出,早期游泳干预可以改善Shank3基因敲除引起的异常行为,其机制可能涉及纹状体突触的发育过程,应进一步研究。 在本研究中,研究人员测试了Shank3基因11-21外显子缺失的大鼠的自闭症行为,并评估了早期游泳干预(从出生后第8天到第60天)对这种自闭症动物模型的影响。此外,还分析了游泳组大鼠纹状体组织的野生、Shank3基因敲除和Shank3基因敲除。 结果表明,Shank3基因敲除的大鼠表现出自闭症的核心症状,早期游泳改善了这种自闭症大鼠模型的社交和刻板行为。转录组的结果表明,Shank3基因敲除组的纹状体中发现了291个差异,表达了基因(DEGs)。与Shank3基因敲除组相比,Shank3基因敲除游泳组纹状体中识别了534个DEGS。基因本体论(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)DEGs显示了路径注释,Shank3缺失的影响主要体现在突触结构、发育、形态、受体功能和信号传输上,游泳主要改变了与突触相关的术语,包括突触的形态、结构、组成、发育和调节。 另外,Shank3缺陷的大鼠模型表现出自闭症的症状。Shank3基因缺陷引起的突触功能障碍类似于自闭症。更重要的是,早通过调整纹状体突触可塑性信号通道,可以减少刻板行为,改善社会功能缺陷。今后,研究人员将进一步探索早期游泳干预改善自闭症行为的潜在机制,从纹状体突触形态和突触信号传导等方面。 从实验过程来看,整个实验研究人员花费了大量的时间和精力。而体内转染现已应用于动物实验,操作简单,实验结果最快3天,大大缩短了实验时间,大大节省了实验成本,这可能是研究人员进一步探索早期游泳干预改善自闭症样行为潜在机制的新突破。

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