治疗疟疾的青蒿素的发现历史

2025年05月22日 阅读量:227

化学词典青蒿素是治疗疟疾的重要药物。青蒿素,又称黄花蒿素、黄花素和黄花蒿素,英文名为Artemisinin,是一种无色针状晶体,味道很苦。青蒿素是从植物黄花蒿茎叶中提取的倍半萜内酯药物。一般认为,该药物的作用机制与结构中的内过氧桥有关,是治疗疟疾时唯一没有耐药性的抗疟药物。

发现青蒿素的历史

中国抗疟新药的研究起源于1967年成立的523项目,全称中国疟疾研究合作项目,成立于1967年5月23日,代号为523。

经过380多次鼠疟筛选,中药青蒿素筛选于1971年10月取得成功。1972年,中药青蒿分离为抗疟有效单体,命名为青蒿素,对鼠疟和猴疟原虫的抑制率达到100%。

1973年,抗疟新药青蒿素在临床研究中得到与实验室一致的结果。

在由世界卫生组织主办的1981年10月在北京举行的“青蒿素”国际会议上,中国“青蒿素化学研究”的讲话引起了与会者的极大兴趣,认为“这一新发现更重要的意义在于指出进一步设计合成新药的方向”。

1986年,青蒿素获得新药证书,双氢青蒿素获得新药证书。这些成果分别获得了国家发明奖和全国十大科技成就奖。

青蒿素是治疗疟疾的重要药物

青蒿素的作用是治疗疟疾。形态学研究表明,青蒿素类药物选择性地作用于疟原虫的膜结构,破坏其食物泡膜和线粒体,使核染色质形成自噬泡,导致疟原虫结构的全部分解。青蒿素抗疟原理主要分为两个步骤,即青蒿素激活产生自由基、自由基和疟疾蛋白结合、过氧桥还原分解形成自由基;青蒿素转化为自由基后,在烷基存在时以共价键与疟原虫蛋白结合,使疟疾蛋白烷基化。

最近,基因水平认为青蒿素可以通过PFATP6酶作用于疟原虫发挥抗疟作用。PFATP6酶是疟原虫中的一种6型ATP 酶是一种膜转移蛋白,是恶性疟原虫基因组中唯一的内质网膜钙离子ATP酶(SERCA)钙一三磷酸腺苷酶序列(SERCA—type Ca2 -ATPasesequence)转移蛋白。人体内的SERCA将Ca2 从而调节人体的Ca排出细胞2 当它停止工作时,水平会导致细胞内的Ca2 随着水平的提高,细胞也会凋亡。Eckstein—Ludwig 荧光实验证明,青蒿素不影响其他正常细胞Ca2 通过阻断疟原虫所在细胞 PFATP6酶的活性会导致细胞死亡,从而达到治疗疟疾的效果。

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