有许多文献报道称，脂质体本身会参与细胞生理活动，导致基因表达的上升或下降。如果参与PKC(蛋白激酶C)通路调节(Biochemistry.1992 Sep 22;31(37): 9025-30)；如抑制ATP酶的活性(Biochim Biophys Acta.2008 Apr;1777(4):362-8)；如果与线粒体膜发生作用(J Biol Chem. 1989 Jan 25;264(3):1508-15)；SiRNA转染引起脱靶效应等。细胞毒性的大小往往意味着对细胞生理活动的影响，脂质体是细胞毒性的根本原因。细胞毒性的大小往往意味着对细胞生理活动的影响，脂质体是细胞毒性的根本原因。这将严重干扰相关研究数据，甚至影响研究结论。这引起了许多研究人员的注意。
虽然人们已经发现脂质体对细胞的毒性和研究的影响，但脂质体转染试剂一度被广泛使用，因为没有更好的方法，特别是更有效的转染方法来取代脂质体。与此同时，人们一直在寻找对研究影响较小的更有效、更有毒的转染试剂。由于脂质转染试剂对细胞的毒性取决于其脂质特性，许多研究人员和生物公司专注于非脂质体聚合物的开发，并推出了一些优秀的试剂产品，如Entranster系列转染试剂。
