用药物调节特殊免疫细胞可控制肿瘤生长

2023年05月29日 阅读量:31

据物理学家近日报道,费城儿童医院科学家利用关键蛋白质通过动物实验调节关键免疫细胞功能,从而安全控制肿瘤生长。研究人员指出,该研究证明,有可能通过药物调节特殊免疫细胞,安全提高免疫功能,控制肿瘤生长。在此基础上,预计将开发新的癌症免疫疗法药物。在最近出版的《自然医学》上发表了相关论文。

“免疫学中有一个基本的矛盾:为什么免疫系统一开始就不能预防癌症?“研究负责人、费城儿童医院免疫分部医学博士韦恩·汉考克说,答案很复杂,但主要涉及免疫系统因素之间的精确平衡:免疫系统保护身体抵抗疾病,但过度活跃会导致自身免疫,有时甚至危及生命;过度抑郁不足以保护身体对抗疾病。若能仔细调节关键免疫细胞的功能,预计将开发一种全新的肿瘤免疫疗法——利用自身免疫系统攻击肿瘤。要做到这一点,免疫系统必须既能缩小肿瘤,又不会引发自身不期望的免疫反应。

研究的重点是Foxp3 Tregs免疫细胞亚型。已知Tregs(T-regulatory)它具有抑制免疫反应的功能,但它以削弱对肿瘤的免疫反应为代价。汉考克说:“我们需要找到一种方法来削弱Treg的功能,允许抗肿瘤反应,而不会引起自身的免疫反应。”。

研究表明,抑制酶p300可以影响另一种叫Fox3的蛋白质,它在控制Tregs的生物性能方面起着重要作用。他们发现,如果将小鼠体内表达p300的基因删除,可以安全削弱Treg的功能,限制肿瘤的生长。此外,使用能抑制p300的药物也会影响p300和Tregs的功能,这与删除基因的效果相同。

Treg具有双向调节功能。向下调节会增强免疫反应,使免疫系统攻击肿瘤等不受欢迎的外来者;向上调节抑制免疫反应,减少身体排斥。 2007年,研究小组进行了一项动物实验,以增强Treg功能,抑制免疫反应,使身体更好地容忍移植器官。这两个例子都依赖于一个外部过程—— 用一种叫做乙酰基团的化学物质来修改关键蛋白质,但方向相反。“这是阴阳两侧的免疫系统功能。汉考克说。

研究人员指出,新的研究是在动物身上进行的,人类临床试验还没有准备好。临床前研究是一个原理论证,有效地促进了癌症免疫疗法,预计将转化为临床应用。他们还将进一步研究p300在免疫疗法中的作用。(资料来源:Nature中文网络)

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