元素百科9月15日，记者从复旦大学基础医学院获悉，医院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室应与美国相关科研机构合作，阐述中东呼吸系统综合征冠状病毒（MERS-CoV，即“MERS病毒”)具有超杀伤力的候选药物“M336抗体”的工作机制，并证实抗体基因重排对MERS病毒的杀伤有重大影响。该成果已发表在当天出版的《自然-通信》杂志上。
MERS病毒抗体发现
M336抗体是复旦大学与美国国家卫生研究院等单位联合开发的一种全人源单克隆抗体，对MERS病毒具有很强的中和活性。通过分析M336抗体和MERS病毒蛋白复合物的晶体结构，研究人员发现M336抗体采用与病毒天然受体(DPP4)非常相似的方式与MERS病毒紧密结合，病毒上抗体的结合面与病毒上自然受体的结合面重叠90%以上。这一发现解释了M336抗体超强病毒中和活性的原因。
MERS病毒抗体作用机制
英天雷等人还发现，M336抗体作为一种天然的“胚胎系统”抗体，几乎没有与MERS病毒表面糖蛋白的超高亲和力，没有任何体细胞突变。这打破了人们对“体细胞高频突变是抗体高亲和力的前提”的理解。为了探究原因，研究人员分析了69个健康人抗体组基因的深度测序结果，发现一些人的抗体可以使用与m336抗体完全相同的VDJ基因进行基因重排，但随机引入的“连接氨基酸”与病毒的亲和力不同。研究人员通过结构生物学和生物信息学的进一步分析，确认氨基酸对抗体和病毒的独特连接至关重要。
国家“千人计划”学者姜世波指出，这一新发现表明，胚胎抗体不需要过度的体细胞高频突变，也可以获得高亲和力。由于胚胎抗体通常具有较低的免疫原性和较好的成药性，这种抗体识别病毒的新机制为更高效、更安全的抗体药物的研发提供了重要的理论基础。
责任编辑：qxl
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