元素百科为您介绍：慢性骨髓性白血病(CML), 又称慢性粒细胞白血病，是一种发生在造血干细胞血液系统中的恶性克隆增生疾病。在许多情况下，这种白血病是由BCR/ABL转移引起的。这两种基因BCR和ABL断裂后发生重排，会导致ABL激酶的构成性刺激。在这种情况下，患者需要使用ABL激酶抑制剂，如伊马替尼imatinib进行治疗，并能产生更好的临床效果。然而，由于许多患者会有耐药性，这种药物的效果并不理想。这是针对伊马替尼的（imatinib）CML干细胞的固有耐药性归因于休眠。Stéphane Prost等发表在上一期的人《Nature》根据研究文章，吡格列酮可以减少CML干细胞的数量，并在与imatinib一起使用时对CML患者有持久的疗效。
吡格列酮抗糖尿病药物
通过核受体PPARR，吡格列酮是一种抗糖尿病药物-γ发挥作用。具体来说，吡格列酮是噻唑烷二酮，是胰岛素增敏剂。这种吡格列酮可以减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加葡萄糖的治疗，减少肝糖的输出。与磺酰脲类不同，本品不是胰岛素促分泌药。吡格列酮在PPARR中有很高的选择性作用-γ，主要是激活这种受体。这种PPAR-γ它是一种过氧化物酶小体生长因子活化受体，它可以调节许多控制葡萄糖和脂类代谢的胰岛素相关基因的转录。
癌症生物学的核心问题是癌症研究中是否有一小部分癌症干细胞，或者一些与增殖细胞表面相似的细胞保持癌症发展。在癌症干细胞假说中，治疗后复发可能是因为肿瘤干细胞不能完全根除。慢性粒细胞白血病（CML）这是这个假说的典型案例。白血病是骨髓增生性疾病，是BCR/ABL转位的结果。在慢性期，这种单一的基因异常(染色体易位)会导致骨髓细胞在干细胞水平上增殖，但不会失去细胞分化能力。大多数未经治疗的患者会出现癌细胞的爆炸性增殖阶段。当增殖中未成熟细胞出现额外的致癌基因突变时，会导致急性白血病。伊马替尼和其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI），BCR-ABL激酶活性能有针对性地抑制，能显著提高患者的生存率。然而，少于10%的患者可以完全缓解分子学意义（CMR）的阶段。
抗糖尿病药物可以清除体内残留的白血病干细胞
Philippep法国科学家 Leboulch领导的一个研究小组发现，格列酮降糖药可以逐渐清除残留的慢性粒细胞白血病干细胞。他们的研究指出，格列酮可以激活PPAR-γ。而PPAR-γSTAT5及其下游目标蛋白HIF2的激活将减少α表达5和CITED2。HIF2这两种蛋白质α5.CITED2是去干细胞化、增殖减缓慢性粒细胞白血病干细胞的关键分子。
当伊马替尼治疗三例慢性粒细胞白血病患者持续时，给他们格列酮类药物。直到4.7年后，他们退出吡格列酮治疗，白血病的持续分子学意义得到缓解。这表明，临床肿瘤根除可采用多种药物结合的方法，使肿瘤干细胞逐渐清除。这种格列酮类降糖药物治疗白血病的另一个好处是，这种格列酮类药物通过了药物安全性的临床试验，为药物上市节省了大量时间。同时可以保证副作用相对清除，对白血病的治疗不会有太大疑虑。
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