元素百科介绍了中国科学院上海药物研究所发现BGPCR的新作用机制。中国科学院上海药物研究所徐华强研究小组、王明伟研究小组与华东师范大学刘明耀研究小组合作，发现了BGPCR的新作用机制。该结果最近在《生物化学杂志》上发表。
什么是B类GPCR？
B类GPCR是治疗代谢性疾病和神经系统疾病的一种非常重要的药物靶向蛋白质。B类GPCR共有15种受体肽激素，包括胰高血糖素、胰高血糖素样肽、甲状旁腺激素、降钙等，其受体是许多人类疾病的重要药物靶点。
由B类GPCR结构组成
B类GPCR由两个结构域组成：一个大的球形细胞外结构域ECD和一个含有七个跨膜螺旋结构的TMD。根据传统观点，ECD负责高亲和力和特异性激素的结合，TMD是负责受体活化和下游G蛋白的信号偶联。由于缺乏完整的B类GPCR激活构象，仍然不知道天然多肽分子如何与这两个区域结合，然后激活受体的分子机制。
研究发现，不同B类GPCR对ECD的需求完全不同，一组CRF1R、以PAC1R和PTH1R为代表，可以忽略ECD的要求；另一组以GCGR和GLP-1R为代表，严格依赖ECD，提出了B类GPCR的新作用机制模式，为B类GPCR的重新分类提供了基础。有趣的是，除了激活多肽激素受体时需要ECD外，研究发现非肽小分子激动剂Boc5、S4P、WB4-24对GLP-1R的兴奋也需要ECD的参与，这提示了ECD在这些化合物激活受体过程中的直接作用，为靶向BGPCRS的药物研发提供了新的思路。
