科学家在高活性天然产物生物合成中发现新自抗性机制

2025年05月12日 阅读量:84

元素百科介绍科学家在高活性天然产物生物合成中发现新的自抗机制。GyrI-like蛋白广泛存在于原核和真核生物中,并注明为小分子结合蛋白。近日,中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室唐功利研究小组与周佳海研究小组、瑞士洛桑联邦理工学院袁曙光合作,使用抗肿瘤抗生素谷田霉素(YTM)以CC-1065为研究对象,报道Gyri-like家族的亚家族蛋白具有水解YTM和CC-1065环丙基的特点,而且这种酶能给微生物对YTM和CC-1065的抗性。《自然·通讯》在线发表了相关研究成果。

谷田霉素家族化合物是一种含有环丙烷药效团的高活性天然产物,目前包括YTM、CC-1065和多卡霉素。这些化合物主要用烷基化修饰细胞中的遗传物质DNA,从而达到杀死细胞的目的(IC50为pm级)。唐功利研究小组长期以来一直致力于谷田霉素家族化合物的生物合成研究。这一发现是YTM和CC-1065生物合成基因簇的克隆 DNA 糖苷酶 自开启DNA修复机制以来,YTKR2又取得了突破。

国家自然科学基金委、上海市科委、中国科学院战略先导科技专项资助了该研究。

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