郭良宏，中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室， (PBDEs) 内分泌干扰效应的机制研究取得了新的进展，相关成果最近发表在国际著名的环境健康科学期刊Environmental上 Health Perspectives (Cao et al. 2018)。
PBDEs是一种溴代阻燃剂，广泛应用于日常生活中。环境流 行病学研究揭示了PBDEs暴露与内分泌系统不良健康效应的密切相关性。动物实验表明，PBDEs暴露会影响甲状腺激素和雌激素相关的功能。然而，PBDES内分泌干扰效应的毒性机制尚不清楚，PBDES在生物体中的作用是目标分子和分子起始事件 (MIE) 以及有害的结局通道 (AOP) 尚未完全披露。
郭良宏研究小组长期系统地研究了PBDES内分泌干扰的毒性机制，从分子作用、细胞效应、细胞功能、计算模拟等不同层面对PBDES的环境健康问题进行了研究。对于甲状腺激素系统，该组研究了OH-PBDEs和三种甲状腺激素转移蛋白的羟基化代谢产物 HSA，TTR与TBG的结合反应评估了污染物对甲状腺激素转移的潜在干扰作用 (Environ Sci Technol., 2012; J Am Soc Mass Spectrom., 2014)。还研究了OH-PBDES与甲状腺激素核受体TR的结合反应，以及细胞内TR介导信号通路的激活效应，证实了激活TR可能对甲状腺系统产生干扰效应 (Toxicol Appl Pharmacol., 2013)。对于雌激素系统，该组研究了OH-PBDES与雌激素核受体ER的结合反应，以及细胞内ER信号通路的激活效应，揭示了OH-PBDES可能通过激活ER产生雌激素干扰效应 (Toxicology, 2013)。对于雌激素系统，该组研究了OH-PBDES与雌激素核受体ER的结合反应，以及细胞内ER信号通路的激活效应，揭示了OH-PBDES可能通过激活ER产生雌激素干扰效应 (Toxicology, 2013)。
最近，该研究小组在OH-PBDES引起雌激素干扰的分子机制上取得了进展。过去的研究发现，OH-PBDEs和ER的结合能力比内源性雌激素E2低几个数量级，因此激活ER可能不是产生雌激素效应的主要途径。郭良宏组最近的研究首次发现，OH-PBDES可以与雌激素膜受体GPER结合，激活GPER介导的信号通路，从而改变其调节的细胞迁移功能。实验结果证实，OH-PBDES可以通过GPER介导的非基因通路产生快速的雌激素效应，其浓度是ER基因通路的100倍，最低浓度为100倍 nM，接近人体的实际暴露水平。因此，GPER信号通道可能是OH-PBDES在活体中产生雌激素效应的主要途径。
