文献分享 | Cell：全球出现首位或已被治愈的女性艾滋病患者

艾滋病（AIDS）是一种危害性极大的传染病，由感染艾滋病病毒（HIV）引起，HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，使人体丧失免疫功能。因此，人体易于感染各种疾病，并发生恶性肿瘤，病死率较高。HIV在人体内的潜伏期平均为8～9年，在艾滋病病毒潜伏期内，可以没有任何症状地生活和工作多年。目前，全球约有3800万HIV携带者。

来自美国威尔康奈尔医学院的研究团队在Cell上发表题为HIV-1 remission and possible cure in a woman after haplo-cord blood transplant 的论文，文中显示，一名同时患有艾滋病和急性髓系白血病（AML）的患者，为了治疗AML，接受了干细胞移植，37个月后，她停止了抗艾滋病毒治疗。目前，该患者是全球第四例经报道的艾滋病治愈病例，被称为“纽约病人”，同时也是世界首位或已成功治愈的女性艾滋病患者。

原文地址：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00173-3

2009年，出现了第一位被“治愈”的艾滋病患者——“柏林病人”，其后，另外三名男子——“伦敦病人”和“杜塞尔多夫病人”也已陆续摆脱了这种病毒。他们都接受了干细胞移植作为癌症治疗的一部分，且供体细胞都来自携带两个CCR5Δ32突变副本的相容或“匹配”的成年人，这是一种能阻止病毒进入并感染细胞的自然突变。

然而，CCR5Δ32突变的纯合子在广泛人群中十分罕见，这严重限制了干细胞移植成功的可能性，因为这一方法需要供体和受体之间的“强匹配”。对此，华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科副主任医师郭威提到：“需要明确的是，能够采用的造血干细胞移植供体非常少见，大约每200万人中可能仅有1人符合条件。”因此，该方法在现阶段不适合应用于大多艾滋病患者。

“纽约病人”是一名中年妇女，同时患白血病和艾滋病。在得知几乎不可能找到与其相容的成年捐献者后，美国加州大学洛杉矶分校团队转而从储存的脐带血中移植携带CCR5Δ32/Δ32的干细胞，试图同时治愈她的癌症和艾滋病。

值得一提的是，由于患者为混血，很难找到与其相匹配的供体，因此研究人员想到了血库脐带血，最终患者通过同时接受来自她亲人的骨髓，以及从血库获得的含CCR5 Δ32/Δ32 基因突变的脐带血的方式进行治疗。

结果显示，移植后14周时外周血已经100%来源于CCR5 32/32脐带血细胞，并在之后的4.8年持续存在，患者体内已经检测不到具有复制能力的HIV病毒，该患者在在移植之后37个月停止了ART治疗，并且在之后的18个月中都没有出现病毒血症。截至目前，研究持续随访了4.8年，患者无病毒反弹，且持续检测不到病毒载量。这意味着该患者的艾滋病和癌症可能同时得到了“治愈”。

本研究表明，使用CCR5Δ32/Δ32细胞的干细胞移植，可能为艾滋病感染者提供了新的治疗方法。但就目前来说，细胞移植仍然具有极大的局限性，除却移植操作本身的难度以外，艾滋病病毒的流行在种族上是多样化的，而突变基因却不是，因此对于更大的患者群体来说，找到一个适配的供体困难重重。