精细化学品卡龙酸酐的制备方法

精细化学品卡龙酸酐是一种医药中间体，主要用于口服型肝炎蛋白酶抑制剂Boceprevir的合成。本次化浪网主要给大家介绍2种该精细化学品的制备方法。

第一种以3-蒈烯和十六烷基硫酸钠为原料，分别将136g的3-蒈烯和1.36g的十六烷基硫酸钠加入反应器中，然后加入2370g水并进行搅拌，控制反应温度在5摄氏度左右，将474g高锰酸钾在3小时内全部加入其中，然后保温反应15小时。反应完成后，对反应所得产物进行抽滤，手机滤液和滤饼，将滤饼用水洗涤，并将洗涤液和滤液混合。将该混合溶液的PH调至10，以该溶液体积的四分之一量的苯萃取2次，收集水层。将水层的PH值调至2，浓缩该溶液直至有晶体析出。然后翻入鼓风干燥箱，在90摄氏度下下干燥小时，去除过滤后得到中间产物。再次用水洗涤该中间产物后烘干，按照1:4:0.5的摩尔比分别加入该产物、醋酸酐和醋酸酐醋酸钠混合，升温至150摄氏度，反应15小时，接着再降温至60摄氏度，抽真空出去溶剂后加入其2倍质量的甲苯和石油醚进行重结晶并过滤。使用该方法精细化学品卡龙酸酐的产率为40%，纯度为90%。

第二种方法中，在500ml烧瓶中加入200g乙酸乙酯，再投入94.8g二氯菊酸乙酯，降温至-5摄氏度，以2L/min的流速融入体积浓度为3%的臭氧，待二氯菊酸乙酯的转化率大于99%之后停止通入臭氧。反应结束后加入水，对有层进行水洗分层，洗涤2次，每次100ml的水。洗涤后旋蒸浓缩油层将溶剂脱净，然后向残留的反应结束物料中滴加30％液碱70g进行皂化反应，此时PH大于12，在温度50-60摄氏度之间保温反应2hr，然后向反应液中滴加30％盐酸酸化反应，直至PH值到1～2。降至室温后用甲基叔丁基醚进行萃取，每次100ml，共萃取三次，将得到的有机溶液混合浓缩可以得到3，3-二甲基-1，2-环丙烷二羧酸57.3g。将50g该产物与30g醋酸酐和0.5g醋酸钠混合，升温至170摄氏度后开始反应。反应结束后降温至50-70摄氏度，负压进行脱溶可以得到产品37.6g，然后加入30ml甲苯和90ml石油醚进行重结晶，即可得到卡龙酸酐共33.2g。

以上就是我们本次给大家介绍的精细化学品卡龙酸酐的2中制备方法了，如果还想了解更多内容请进入化浪网进行查看或咨询。关注公众号“化浪视野”还有更多化工行业的其他新闻资讯每日推送。