遗传痉挛性截瘫HSP是一种神经退行性运动神经元疾病，其典型症状是下肢进程僵硬和紧缩。经过多年的努力，加州大学科学家领导的研究团队识别了大量新的HSP致病基因，并揭示了该疾病背后的关键生物学通路。这篇文章于1月31日发表在Science杂志上。
该研究汇集了全球50多个携带常染色体隐性HSP的家庭，这是迄今为止最大的类似研究。科学家们对100多名患者进行了全外显子测序，以确定基因组中的HSP突变。
“研究揭示了许多新的HSP遗传学基础，使我们能够分析这些致病基因之间的关系。我们绘制了所有HSP致病基因的地图，称为‘HSP-ome"，"文章的资深作者Joseph G. Gleson教授说。
这样的图谱不仅有助于揭示HSP背后的关键生物学通道，还有助于人们定位和验证更多的致病突变。HSP-ome还展示了HSP与其他疾病的关系，研究人员发现HSP与更常见的神经退行性疾病有关，如阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化ALS。
Gleson说：“研究神经退行性疾病背后的生物学过程可以帮助人们进一步揭示常见神经退行性疾病的确切机制，并在此基础上开发有效的治疗方法。”。
本研究从功能性和遗传学的角度确定了18个新的HSP基因。这些HSP相关突变表明，该疾病与细胞运输、核苷酸代谢、突触和轴突发育有关。
“我认为这项研究对神经退行性疾病非常重要，”Gaia Novarino博士说：“此外，这项研究还向人们展示，对特定患者群体进行基因组学研究和建立‘互作组’可以大大提高我们对致病因素的理解。”
文章的另一位第一作者Ali说：“这让我们非常兴奋，因为在神经学疾病中识别生物学过程是开发新治疗方法的第一步，” G. Fenstermaker说：“我们已经确定了一些潜在的新药研发目标。”
