微生物所白色念珠菌形态发生和致病性研究取得突破

2023年05月29日 阅读量:59

中国科学院微生物研究所真菌学国家重点实验室黄广华研究小组在白色念珠菌中发现了一种新的形式,称为 “Gray” 形态(the gray phenotype)。“Gray” 上世纪80年代发现的形式和形式 “White” 和 “Opaque” 形式可以相互转换,形成一种形式 “white-gray-opaque” 三稳态转换系统。这种三稳态形态转换可以转换大量被测菌株,说明该转换系统在临床菌株中普遍存在。“Gray” 形态与 “White” 和 “Opaque” 白色念珠菌在细胞形态、交配能力和致病性方面存在明显差异。“Gray“细胞呈杆状,形状较小,”White” 细胞呈椭球形,中等大小, “Opaque细胞大,也呈杆状。“Gray细胞交配能力介于“”White” 和 “Opaque细胞之间。天冬氨酰蛋白酶外分泌(Saps)它是白色念珠菌的主要毒性因素,尤其是在皮肤和粘膜感染中。

在蛋白质或皮肤组织的诱导下,“Gray外天冬氨酰蛋白酶是细胞分泌能力最强的。因此,在皮肤和粘膜感染中,“Gray细胞致病性最强。“在系统感染中,”White” 细胞致病性最强,“Gray”和 “Opaque细胞较弱,这可能是因为“White” 细胞具有较强的菌丝生长能力。转录组分析显示,三种不同形态的细胞有明显不同的表达谱,并表达了一系列独特的形态特异性相关基因。转录因子Efg1和Wor1在三种形式相互转换的调节中起着关键作用。维持“EFG1”White” WOR1是维持细胞稳定所必需的基因Opaque” 必要的基因是稳定细胞。同时敲除EFG1和WOR1可以锁定细胞Gray细胞状态。因此,Efg1和Wor1协同调控“white-gray-opaque三稳态转换系统的运行。本研究揭示了一种新的白色念珠菌致病形式,丰富了对细菌形式多样性和致病特性的理解,提出了“三稳态”系统的概念,为进一步揭示致病菌与宿主的相互作用提供了理论依据,寻找新的抗真菌药物靶点。

环境变化和生存能力与其独特的生物学特征密切相关。白色念珠菌(Candida albicans)是人体常见的机会性致病真菌。由于抗生素滥用、艾滋病流行、癌症化疗和器官移植等新型医疗技术的应用,免疫系统缺陷的人数增加。因此,以白念珠菌为主的真菌感染也成为我国和世界日益严重的问题。白念珠菌最重要的生物学特征是形态的可塑性和多样性。越来越多的研究表明,白色念珠菌应对宿主体内环境变化的能力和致病性与其形态多样性密切相关。

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