自杀基因在抑制癌症中的作用及其介绍

2023年05月29日 阅读量:51

自杀基因(suicide genes) 又称前药敏感基因(prodrug sensitive genes) 它是基因治疗中新发展的目的基因。它将自杀基因引入肿瘤细胞,将无毒药物前体代谢为肿瘤细胞中的毒性产物,然后杀死肿瘤细胞。

目前发现的自杀基因有很多,包括HSK- tk 、VZV - tk 、细胞色素P - 450 基因、CD、GPT 其中tk被广泛研究和应用于肿瘤治疗 和CD 这两种基因。

tk 胸苷激酶的主要功能是催化胸苷磷酸化,并转化为磷酸胸苷激酶(dTMP) 。 常用于癌症治疗的tk 来自单纯疱疹病毒(HSK-tk) 水痘带状疱疹病毒(VZV-tk) 。

HSV - tk 基因编码胸苷激酶是一种核苷类似物(NA) 代谢为二磷酸化物,后者在细胞酶的作用下成为有毒的三磷酸化物,发挥抗肿瘤作用,共1128个基因编码区 编码3766核苷酸 个氨基酸。

病毒源性tk tk基因和哺乳动物细胞 基因生化性质差异较大,细胞TK催化反应特异性强,只能催化氧胸苷( TdR) 磷酸化为脱氧胸苷酸,除此功能外,HSV-tk还能催化抗病毒核苷类似物ACV ,GCV ,BDvdU 磷酸化,这些前药不能在细胞TK的作用下磷酸化,因此,它本身对细胞无毒或毒性低,但HSV - tk 将这些前药三磷酸化,转化为毒性产物,阻断核酸代谢途径,导致细胞死亡后,基因导入细胞并表达出特定的酶。

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