贝诺酯的合成路线及改进方法

2025年03月18日 阅读量:471

化学词典介绍贝诺酯的合成路线和改进方法(Benorilate)又称扑炎痛、解热安、苯乐安。化学名称:2-(乙酰氧基)苯甲酸4-(乙酰胺基)苯酯。

合成路线的贝诺酯  

本文主要介绍了三条合成贝诺酯路线,如下所示:

1. 以阿司匹林为原料直接合成法,在特定溶剂和条件下直接与对酰氨基酚酯化,产生贝诺酯,主要使用一些特殊的收缩剂二环自基碳二亚胺、苯磺酰氯或氯甲酸乙酯。使用二环自基碳二亚胺时,加入THF和少量吡啶,过夜搅拌0℃以下,过滤沉淀物N, N二环自基脲, 真空蒸发溶剂。采用乙醇重结晶,可获得较纯的贝诺酯,理论收率可达68%。如图所示。该方法的优点是步骤少,步骤少,产品分离容易,但使用价格昂贵的DCC,反应时间长。如图所示:线路:

在此基础上,FerrerSalat等人做了一些改进:使用N,N-以氯仿为溶剂的二甲基氯甲烯氯化铵为缩合剂,温度保持在0 ~10℃回流数小时,使收率达到88%。与反应温度相比,该法不需要保持这么低,反应时间减少,收率大大提高。但是N,N-二甲基氯甲烯氯化铵仍然是一种昂贵的试剂,不太稳定,使得该工艺难以具有应用价值。

 2. 阿司匹林酰氯化两步法,首先是阿司匹林酰氯化, 然后用对酰氨基酚成酯。线路如图所示:

反应的缺点是,当反应中产生的阿司匹林酰氯加入氢氧化钠溶液时,由于酰氯没有立即酯化而水解,收率低,只有40%~50%。与阿司匹林酰氯混合后,张明玉等人报道使用丙酮作为溶剂, 加入对酰氨基酚钠盐水溶液,但仍未解决酰氯水解问题,贝诺酯收率为55% ~ 65%。由于上述溶剂不溶于水,避免了酰氯的快速水解。同时,由于上述溶剂在水中具有一定的溶解性,酰氯可以带到水中与对酰氨基酚钠反应,成酯反应速度远大于酰氯水解反应速度,使得贝诺酯收率显著提高,收率可达85%~95%。缺点是苯及其同系物或脂肪酸酯消耗量大,回收困难。  

 3.乙酰水杨酸酐两步,在苯和吡啶混合物中加入浓盐酸,使乙酰水杨酸成酐,乙酰水杨酸酐与对酰氨基酚酯化成贝诺酯。这种方法的优点是避免了酰氯的制备,而不是酸酐,但它浪费了大量的浓盐酸, 而且后处理和酸酐提取比较复杂。

贝诺酯生产工艺路线的改进

聚乙二醇是乙酰水杨酰氯和扑热息痛钠盐(PEG)采用甲苯-水作为相转移催化剂Hj的反应介质产生贝诺酯,总收率高达95%,线路如下:

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