奥美拉唑生产工艺规程

2025年03月18日 阅读量:105

化学词典奥美拉唑主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征,也可用于胃溃疡和反流性食管炎;静脉注射可用于治疗消化性溃疡急性出血。那么它的生产过程是什么呢?

奥美拉唑产品概述

1、 中文名称:奥美拉唑 ,别名洛赛克

2、英文名称:Omeprazole、Losec  

3、化学名称:5-甲氧基-2-{(4-甲氧基-3-5-二甲基-2-吡啶基-甲基-亚磺酰基-1H-苯并咪唑

4、C17H19N3O3S分子式

5、分子量:345.42

6、化学式

7、理化性质:本产品为白色至白色晶体粉末,无异味,光线易变色,熔点156℃。本产品易溶于二氯甲烷,略溶于甲醇或乙醇,微溶于丙酮,不溶于水;0.1mol溶解在/L氢氧化钠溶液中。

奥美拉唑工艺规程

一、质量比:一、质量比:①2、3、5-3甲基吡啶:磷钨酸:30%过氧化氢:水合肼:过氧化氢    =109:9:115:少量:过量  ②2.5-3甲基吡啶-N-氧化物:浓硫酸:65%浓硝酸:=54.8:0.21:0.23 ③2,3,5-3甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物:28%工业甲醇钠:无水甲醇:二氯甲烷=49.2:0.26:0.71:0.87  ④4-甲氧基-2、3、5-3甲基吡啶-N-氧化物:氯仿:甲酸酐:异丙醇=43:2.13:67:0.54  ⑤甲磺酸(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基-甲酯:2-硫基-5-甲氧基苯并咪唑:无水甲醇:工业甲醇钠:丙酮=29.4:21.6:0.46:0.125:0.052  ⑥5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3)二甲基-2-吡啶基-亚甲基-1H-苯并咪唑:二氯甲苯:碳酸钠:水:乙腈=16.5:1.19:10.6:0.64:0.18

二、工艺操作过程

(1)2、3、5-3甲基吡啶-N-氧化物(2)

  2、3、5-3甲基吡啶(87.2g,磷钨酸(7.2mol)g,3.15mol)加入250mol三口烧瓶,搅拌至90℃,慢慢滴300%H2O2(92.2g,0.81mol),约2h滴加,继续保温16h,反应完成,少量水合肼用过氧化氢分解,然后减压蒸馏可以去除水分,剩余物可以直接用于硝化反应。如有必要,可加入适量二氯甲烷提取物,无水硫酸镁干燥,浓缩成96.6g白色固体产品(2)收入97.8%

(2)2,3,5-3甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物 化合物(2)(54.8)g,0.4mol)加入500毫升三口烧瓶,慢慢倒入48毫升浓硫酸,搅拌加热至90℃,滴加70毫升浓硫酸和82.6毫升65%浓硝酸混合物,滴加1.5h,保温反应5h,冷却至0℃,分离下层混合酸层,上层倒入冰水中,用5%碳酸钠水溶液中和,用乙酸乙酯提取,分离有机相,无水硫酸镁干燥,溶剂浓缩至干燥,获得68.5g淡黄色固体(30)收率94.1%,mp:69~71℃

(3)2-甲氧基-2,-N-(4)化合物(3)(49.2)g,0.27mol和105ml 28%在500毫升无水甲醇中加入工业甲醇钠溶液,搅拌加热至回流,反应3h,减压蒸馏回收溶剂干燥,冷却至室温,加入5%将碳酸钠水溶液调节到8,用100ml×二氯甲烷提取物,合并有机层,无水硫酸镁干燥,浓缩回收溶剂干燥,13g黄油(1)可直接用于下一步反应,无需精制。

(4)甲磺酸(4-甲氧基-3,52-2-吡啶基)-甲酯(5) 将粗品(4)(43g,0.26mol)、400ml氯仿与甲磺酸酐67g(0.39mol)混合,搅拌加热至回流,反应5h,回收氯仿,加入100ml异丙醇,浓缩至干燥,加入100ml异丙醇冷冻,抽取48g白色固体甲磺酸酯(5),HPLC(99.1%),两部收率为71.8%,mp:111~112℃

(5)5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3-52甲基-2-吡啶基-亚甲基)-1H-苯并咪唑(6)  化合物(5)(29.4)g,2-硫基-5-甲氧基苯并咪唑(21.6)g,0.12mol)和300ml工业甲醇钠溶液,继续回流1h,回收溶液,家务20ml丙酮,冷冻抽滤,白色固体(6)30.8g,收率78%,mp:118~119℃。  

(6)奥美拉唑(1) 化合物(6)(16.5)g,0.05mol)与165ml二氧甲苯混合,用干冰冷却至-20℃,然后加入碳酸钠(10.6g, 0.1mol)用200毫升水搅拌0.5h,分离有机成,用200毫升X3水洗涤,无水硫酸镁干燥浓缩,加入100毫升乙腈,冷冻,抽滤,得到14.4g白色粉末晶体。

更多的奥美拉唑可以使用cas号查询。

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