元素百科信息频道:5月18日,陈赛娟领导的“髓系白血病发病机制与新靶向治疗研究”项目获得自然科学特等奖,是2012年上海科技奖会议设立特等奖以来的第二个特等奖,也是自然科学奖的第一个特等奖。
陈赛娟是中国工程院院士、上海交通大学医学院附属瑞金医院研究员。其团队的研究成果广泛应用于世界上许多血液中心,挽救了数千名患者的生命,是肿瘤治疗史上的成功典范。
陈赛娟和白血病的故事
白血病是一种严重危害人类健康的血液系统恶性肿瘤。死亡率在恶性肿瘤中排名第八。在40岁以下男性和20岁以下女性中,白血病是死亡率最高的恶性肿瘤。
无论是儿童还是成人,如果患有APL,目前都有很好的药物治疗效果。“无需造血干细胞移植,5年无病生存期可达90%,生活质量和正常人一样高。”陈说,患有APL的患者更喜欢“协同靶向治疗”。“这种方法使患者无需服用免疫抑制剂,即可正常工作和生育。”
十多年来,陈赛娟团队一直致力于白血病的发病原理和靶向治疗。其最突出的研究成果是第一种砷剂(通常称为砷)联合全反式维甲酸靶向治疗APL,使其成为第一种基本治愈的急性髓系白血病。包括它的团队《Nature Genetics》和《Science》在学术期刊上发表了57篇SCI论文,并入选2010年和2012年中国科学十大进展。
这从根本上改变了恶性肿瘤是不治之症的概念,使最危险的APL实现了从高死亡率到高治愈率的转变,为其他类型的白血病和实体瘤治疗提供了良好的思路,进一步扩展到其他类型的白血病甚至实体瘤,也为国际转化医学研究提供了成功的模式。
20世纪70年代以前,APL的治疗方法主要是化疗,死亡率高。5年无病生存期,国外报道约30%。由于缺乏有效的支持治疗,我国只能达到10%左右。
这种早期颗粒白血病细胞中有一种凝血物质。一旦化疗,细胞就会释放凝血物质,导致弥漫性血管凝血,然后全身出血。一旦出血发生在头脑中,它就会危及生命。
用砷治疗白血病
陈赛娟团队的协同靶向治疗主要采用全反式维甲酸和三氧化二砷,辅以化疗。前者是维生素A的衍生物,没有化疗的副作用,后者通常被称为“砷”。
自20世纪80年代以来,陈赛娟所在的上海血液学研究所开始使用全反式维甲酸。陈赛娟解释说,所谓缓解率,就是患者服药后骨髓中原细胞减少5%以上,疾病缓解。
应用全反式维甲酸治疗APL,完全缓解率显著提高,无化疗副作用。但也有一个问题,复发率高,经常在一两年内复发。陈赛娟说,化疗通常同时使用,以解决复发问题。
国家多中心临床研究表明,全反式维甲酸和化疗不仅提高了治愈率,而且降低了复发率,但仍有40%-50%的患者会复发。因此,在20世纪90年代,他们与哈尔滨医科大学合作,发现三氧化二砷可以完全缓解90%以上的患者复发维甲酸和/或化疗耐药性APL。中医理论是“以毒攻毒”。
陈赛娟说,分子水平研究证实砷是降解APL致癌靶蛋白PML-RAR,联合靶向治疗策略是不同药物从不同方式发挥协同作用,这是治疗效果的基础,使APL成为第一个可治愈的急性髓细胞白血病亚型。
陈赛娟说:“通过对85例APL初发患者联合用药7年的研究,表明5年无病生存率已达90%以上。”,“治愈”标准是指5年无病生存率,即停止治疗后5年以上复发明显减少。

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