Nature:原癌基因MET对肿瘤具有杀伤力

2025年04月11日 阅读量:229

元素百科信息频道:最近,比利时科学家在著名的国际学术期刊在线发布了最新的研究进展,发现肝细胞生长因子受体MET在中性粒细胞趋化和杀伤活性中发挥着重要作用,但通过药物靶向MET治疗癌症的治疗效果可能部分抵消MET在中性粒细胞中的作用。

MET作用原癌基因

原癌基因MET的突变或异常表达与各种肿瘤的发生有关,MET信号途径的形成激活对肿瘤的生长和存活起着重要作用。研究发现,MET不仅在癌细胞中表达,而且在肿瘤相关的间充质细胞中表达,但目前尚不清楚MET在肿瘤相关的间充质细胞中发挥了什么作用。

MET原癌基因实验

在这项研究中,研究人员发现,MET在中性粒细胞应对干细胞生长因子、趋化行为和细胞毒性方面发挥着重要作用。在小鼠中性粒细胞中删除MET会促进肿瘤的生长和转移,这与原发肿瘤和肿瘤转移灶中性粒细胞渗透下降有关。同时,MET也非常有必要渗出大肠炎、皮疹、腹膜炎等中性粒细胞。

随后,研究人员对机制进行了深入研究,发现小鼠和人类中性粒细胞中MET的表达会受到肿瘤来源的TNF的影响α以及其他炎症刺激的诱导作用,有助于中性粒细胞跨越活化内皮细胞,在肝细胞生长因子的刺激下产生诱导性一氧化氮合酶。因此,中性粒细胞释放的HGF/MET依赖性一氧化氮能促进癌细胞杀伤,抑制肿瘤的生长和转移。研究人员还通过全身给药给小鼠MET激酶抑制剂,证明MET在靶向癌细胞中的治疗效益会部分抵消阻断中性粒细胞MET的肿瘤杀伤。

综上所述,本研究发现,MET在中性粒细胞的肿瘤杀伤中起着重要作用,并提出由于MET在中性粒细胞中的作用,使用靶向MET治疗癌症可能无法达到理想的治疗效果。

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