化学词典介绍MERS病毒致病机制的研究。ＭＥＲＳ－ＣｏＶ病毒可以感染多种细胞，它使用表面Ｓ蛋白质和细胞相互作用，进入靶向细胞。病毒感染过程中，Ｓ蛋白质能诱导产生中和抗体，Ｔ细胞免疫应答和保护性免疫。Ｓ蛋白质是一种包含两种功能性亚基的跨膜蛋白：位于膜外Ｎ 末端的Ｓ1亚基和近膜端Ｓ２亚基，Ｓ它决定了细胞的极性和与靶细胞的相互作用，Ｓ介导病毒囊膜与细胞膜的融合。查看更多韩国MERS病毒专题信息
MERS研究病毒致病机制
对于几种人类冠状病毒Ｓ蛋白质的序列和模型分析表明，ＭＥＲＳ－ＣｏＶ的Ｓ蛋白质具有受体结合域（ＲＢＤ）。由于ＭＥＲＳ－ＣｏＶ 和ＳＡＲＳ－ＣｏＶ临床相似性高，初期认为ＭＥＲＳ－ＣｏＶ也和ＳＡＲＳ－ＣｏＶ同样，使用血管收缩素转化酶2（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ２，ＡＣＥ2)是细胞受体，但随后的研究发现ＡＣＥ2重组抗体的中和作用不能阻止ＭＥＲＳ－ＣｏＶ的感染。
进一步研究发现，二肽基肽酶－４（ｄｉｐｅｐｔｙｌ ｐｅｐｔｉｄａｓｅ ４，ＤＰＰ４，亦称为ＣＤ26)能特异性和谐ＭＥＲＳ－ＣｏＶ的受体结合Ｓ1域纯化，而且ＤＰＰ在非敏感细胞中重组表达可以使其变成易感细胞，ＤＤＰ4抗体能阻断病毒感染，说明病毒感染ＤＰＰ４是ＭＥＲＳ－ＣｏＶ功能受体。
在人体细胞中，ＤＤＰ4在哺乳动物中高度保守，主要表现在上皮细胞和激活的淋巴细胞表面，如肺、肾、肝、小肠、胰腺等。ＭＥＲＳ－ＣｏＶ通过其Ｓ蛋白上的ＲＢＤ受体于细胞表面ＤＰＰ相互作用，介导病毒吸附细胞，然后与细胞膜融合，进入细胞，启动病毒感染。
我国科研人员对MERS病毒的分析与研究
我国研究人员从分子水平进行了研究ＭＥＲＳ－ＣｏＶ ＲＢＤ与ＤＰＰ4.复合晶体结构的组合和相互作用。研究结果均显示ＭＥＲＳ－ＣｏＶ ＲＢＤ它由核心亚区和外部受体组成，以及核心亚结构区ＳＡＲＳ－ＣｏＶ刺突分子高度同源，但外亚结构域变异性高，有利于受体识别等病毒特异性致病过程的实现。进一步的突变研究也确定了这一点ＲＢＤ病毒结合的几个关键残基ＤＰＰ进入靶细胞非常重要。这些病毒与受体相互作用的分子水平研究为开发新的治疗药物和疫苗提供了非常重要的参考。
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