元素百科为您介绍:南开大学医学院研究小组最近成功发现了新的人类宿主细胞编码蛋白-卷曲螺旋结构蛋白8(以下简称“CCDC8”),该蛋白具有很强的抗1型艾滋病毒性(HIV-1)活性可以大大降低病毒产量,为“抗艾”药物的开发提供了新的靶点。
艾滋病治疗研究
到目前为止,人类还没有发现完全治愈艾滋病的治疗方法,艾滋病毒的多变性使疫苗开发变得困难。各种抗病毒药物的主要原理是抑制感染者体内艾滋病毒的复制。南开大学医学院教授魏敏领导的研究小组长期致力于艾滋病毒研究,在实验过程中偶然发现人体细胞膜上的CCDC8蛋白具有很强的抑制艾滋病毒活性。
艾滋病攻击原理
正常情况下,人体感染艾滋病毒后,病毒会侵入人体细胞内大量复制,然后释放到细胞外。在病毒基因组的“指导”下,宿主细胞会在细胞浆中合成一种叫做“Gag结构蛋白。这种蛋白质是HIV病毒骨架的主要“原料”。Gag蛋白将大量聚集在细胞膜上,形成多聚体,并向细胞外侧膨胀,即“发芽”。随后,病毒“半成品”将病毒基因组从宿主细胞中包裹起来,最终形成完整的病毒颗粒。
CCDC8成艾滋病药物的靶点
研究人员发现,当Gag蛋白在细胞膜上遇到CCDC8时,其“组装”过程受到抑制。通过与细胞骨架蛋白Obsl1、E3泛素等其他蛋白质结合,CCDC8诱导Gag蛋白内吞、多泛素化和降解。在CCDC8的作用下,构成HIV骨架的Gag蛋白不再向外“发芽”,而是被细胞“内吞”,然后分解。HIV病毒的复制受到有效抑制,病人的病情得到控制。
“CCDC8存在于正常的人体细胞膜中,但数量相对较少,难以抑制HIV病毒的复制。在我们通过外部载体表达技术提高了CCDC8的表达量后,实验细胞的抗HIV病毒活性显著提高。我们有理由相信CCDC8可以成为一种新的抗艾滋病药物靶点。”魏敏介绍。

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