元素百科为您介绍CRISPR技术，帮助寻找帕金森病筛选新药。中佛罗里达大学最近来自美国（University of Central Florida， UCF）科学家们通过前沿的DNA编辑技术CRISPR创建了一种新的细胞模型，可以帮助研究人员更快、更方便地筛选治疗帕金森病的药物。本研究发表在自然出版集团旗下《Scientific Reports》上。
帕金森病是什么？
帕金森病（Parkinson’s disease）这是一种常见的神经退行性疾病，数据显示，中国有200多万患者。疾病的具体原因尚不清楚，因此没有药物可以治愈疾病。在病理学上，我们可以观察到一种负责在大脑中产生多巴胺的神经元逐渐死亡，导致患者运动功能障碍。主要症状包括肌肉僵硬、肢体震颤和运动功能受损。
研究发现，在这些死亡的多巴胺神经元中，有很多被称为α-Synuclein的蛋白质积累异常，严重影响神经细胞的正常功能，导致神经细胞死亡。正常人会在大脑中表达出来α-与神经突触信号传导和突触前神经递质释放有关的synuclein蛋白。帕金森病患者的大脑α-synuclein的异常积累导致疾病。虽然机制还没有得到彻底研究，但是α-synuclein蛋白仍然是帕金森病药物研发的主要目标。
CRISPR技术帮助帕金森病
CRISPR技术是近年来迅速兴起的一种全新的DNA编辑技术。它来自细菌和古菌，可以在不影响细胞正常功能的情况下，通过与核酸酶Cas9合作，准确编辑DNA遗传序列。由于其设计简单，操作简单，一经发现，在生物学和医学研究中迅速占据重要地位。
中佛罗里达大学的科学家通过CRISPR技术对细胞进行了改造α-synuclein蛋白的基因SNCA为萤火虫添加了荧光蛋白。每当细胞表达一个α-当synuclein蛋白发出一定量的荧光时。细胞中表达的荧光强度可以通过检测细胞发出的荧光强度来准确测量α-synuclein蛋白量。与传统的测量方法相比，在测量蛋白质含量之前，需要杀死细胞。这种新方法不仅可以测量活细胞中的蛋白质表达，还可以实时测量蛋白质表达。
此外，研究人员还创造了一个稳定的荧光表达α-Synuclein蛋白的细胞系可以用来筛选帕金森病药物。他们希望找到可以减少的细胞系α-Synuclein蛋白表达量的化合物不仅可以研究引起的α-Synuclein蛋白异常积累的机制也可以找到治疗或预防帕金森病的潜在药物。
本研究的通信作者Subhrangshu Guhathakurta博士说：“有了像荧光这样易于测量的标记，我们可以进行高通量筛选，从化合物库中寻找潜在药物。”
我们希望研究人员能够利用这一模型进行进一步的研究，尽快为帕金森病患者带来有望治愈疾病的新药。
