元素百科为您介绍糖尿病药物研发的新线索。糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖是由胰岛素分泌缺陷或其生物作用损伤引起的。糖尿病是一种长期的高血糖，导致各种组织，特别是眼睛、肾脏、心脏、血管和神经的慢性损伤和功能障碍。
糖尿病的病因
胰岛素分泌功能缺陷是糖尿病的主要原因，因此促进胰岛素分泌已成为糖尿病治疗的主要方向之一。中国科学家领导的联合国际团队首次分析了胰高血糖样肽-1受体（GLP-1R）的七个跨膜晶体结构，并揭示了相关的别构调节机制。该研究结果最近在国际顶级学术期刊《自然》上发表。
国际公认的胰高血糖素样肽-1受体Ⅱ目前，该受体的多肽药物已上市，年销售额超过100亿美元。但由于多肽药物必须注射的缺陷，靶向GLP-1R的小分子口服药物一直是国际医药行业关注的焦点。然而，自2007年王明伟研究小组报道世界上第一个具有体内实验治疗效果的小分子GLP-1R激动剂（Boc5）以来，该领域的研究一直困难，几乎没有突破。
研发糖尿病药物
上海科技大学iHuman研究所副研究员宋高杰与中国科学院上海药物研究所副研究员杨德华等一批研究人员合作，突破了GLP-1R在自然状态下异常不稳定、重组产量低的瓶颈。在小分子拮抗剂的帮助下，受体蛋白进一步稳定，第一次获得了7个跨膜区非活化晶体结构，分辨率达到2.7埃。相关发现不仅有助于了解家族蛋白的别构调节机制，而且为小分子口服药物的研发奠定了结构生物学的基础。
