元素百科为您介绍促进糖尿病新药开发的新成果。中国科学院上海药物研究所吴蓓丽研究小组和赵强研究小组B型G蛋白偶联受体（GPCR）胰高血糖素受体首次在结构和功能研究领域取得重大突破（GCGR）全长蛋白和多肽配体复合物的三维结构揭示了受体对细胞信号分子的特异性识别和激活控制机制。该成果于1月4日在《自然》杂志上发表。
GPCR是人体内最大的膜受体蛋白家族，在细胞信号转移中起着重要作用。GPCR与人类疾病密切相关。目前，超过40%的药物以GPCR为目标。根据其相似性，GPCR可分为A、B、C和F等四种类型。B型GPCR包括GCGR等多种重要受体蛋白，对于维持体内激素平衡非常重要。
GCGR参与调节体内血糖稳态，是治疗Ⅱ糖尿病药物结构信息的缺乏不仅严重限制了对受体信号识别和转移机制的理解，而且极大地影响了靶向GCGR的药物研发。研究人员成功地分析了全长GCGR与胰高血糖素类似物NNC1702的复合晶体结构，揭示了BGPCR与多肽结合的精细模式。
吴贝丽说：“GCGR和肽配体相互作用模式的澄清不仅有助于深入了解BGPCR对细胞信号分子的识别机制，而且为靶向GCGR的药物设计提供了迄今为止最准确的结构模板，这将在很大程度上促进治疗ⅡR&D型糖尿病新药。"
该团队还利用受体、配体竞争、计算机模拟、双电子共振等技术手段进行了一系列功能研究，阐述了GCGR在不同功能状态下的动态变化，并对受体活化的控制机制进行了深入的探索。专家表示，这一结果有助于深入了解BGPCR的结构生物基础，加快生理效应Ⅱ开发型糖尿病新药。
