元素百科揭开两种基因融合致癌病理机制。哥伦比亚大学医学中心（CUMC）研究人员发现，两个相邻基因FGFR3和TACC3的融合会导致线粒体过度运动，为细胞的快速生长提供能量，导致癌症。他们在最近的《自然》杂志网上发表了一篇论文，实验表明，靶向这种致癌因素的针对性药物可以防止肿瘤生长。该研究为治疗基因融合引起的癌症提供了新的思路。
早在2012年，CUMC的研究人员就发现，一些胶质母细胞瘤是由FGFR3和TACC3引起的。此后，许多科学家在一些肺癌、食管癌、乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌等癌症病例中发现了相同的基因融合，但尚不清楚促进肿瘤生长的机制。
这一次，CUMC研究人员发现，这两种基因融合激活了一种叫做PIN4的蛋白质。一旦蛋白质被激活，过氧化物酶体就会翻倍，释放出大量的氧化剂。这些氧化剂会诱导线粒体代谢的关键调节器PGC1alpha，促进线粒体的过度运动，从而产生癌细胞快速分裂和生长所需的大量能量。
研究人员发现，含有FGFR3和TACC3基因的人脑癌细胞通过线粒体抑制剂治疗，可以阻断癌细胞的能量生产，显著减缓肿瘤的生长。含有这种基因融合的人脑癌小鼠模型的实验也显示出同样的结果。
新研究表明，直接靶向线粒体代谢和FGFR3和TACC3基因的药物可以避免抗药性引起的肿瘤复发。对于基因融合引起的癌症治疗，线粒体抑制剂和激酶抑制剂的双重治疗可能有效。
