元素百科中国科学院上海有机化学研究所首次实现双环霉素体外酶催化合成。中国科学院上海有机化学研究所唐功利研究小组首次阐述了双环霉素的完整生物合成方法,实现了双环霉素体外酶催化合成。相关研究最近发表在《德国应用化学》上。

双环霉素是Rho蛋白的选择性抑制剂,它已知是唯一一种来自天然产物的转录终止因子。双环霉素作为一种具有桥环三维结构和高氧化装饰脂肪链的活性天然产物,在有机合成和生物合成领域引起了科学家的极大关注。
唐功利研究小组利用体外重建所有酶催化反应的策略,研究了双环霉素的生物合成路径。研究人员逐步验证了每种酶的功能,并分离了几乎所有的酶催化中间产物,最终成功地重现了体外完整的双环霉素生物合成路径,并阐明了该路径中所有酶的催化功能。
双环霉素的生物合成包括连续多步惰性C-H键活化和基于C-H键活化的一步脱氢-环氧化-桥环形成过程(BcmB)。本研究在分析双环霉素生物合成方法的同时,实现了体外酶催化的全合成,不仅有助于未来采用合成生物策略,创造这种新的耐药菌药物前体,而且为分子合成和C-H键激活提供了新的方法。

