《自然》科学家攻克G蛋白偶联受体信号转导难题

2025年03月06日 阅读量:339

元素百科介绍科学家克服G蛋白偶联受体信号转导问题。中国科学院上海药物研究所研究员徐华强领导的交叉团队利用冷冻镜技术成功分析了视紫红质和抑制G蛋白(Gi)复合物的近原子分辨率结构克服了细胞信号转导领域的重大科学问题。

GPCR是细胞跨膜信号转导受体家族和最重要的药物目标,通过偶联下游G蛋白和抑制蛋白等多种效应蛋白转导外信号。在各种GPCR效应蛋白中,抑制G蛋白可以选择性地调节情绪、食欲、动机、认知和奖励。

徐华强团队在研究中获得了近原子分辨率冷冻电镜结构,视紫红质和GI蛋白复合物。该结构首次展示了GPCR与GI蛋白相互作用界面的结构细节,提高了人们对GPCR-GI下游转导选择性分子机制的理解,为GPCR靶向药物的设计提供了结构基础。

这项工作是徐华强和合作伙伴在GPCR研究领域的又一重要突破。2015年,利用x射线自由电子激光技术,在《自然》杂志上发表了rhodopsin和阻止蛋白质复合物的晶体结构,克服了细胞信号转导领域的重大科学问题。这一突破性成果入选2015年中国十大科技进步新闻,徐华强也获得了2016年国际蛋白质学会授予的Hans Neurath奖。2017年,GPCR招募的磷酸化密码再次破解,其研究成果以封面文章的形式发表在《细胞》杂志上。

专家表示,这些研究结果深入系统地研究了GPCR与下游多种效应蛋白的相互作用,阐述了GPCR信号通路转导的分子机制,具有重大的理论意义和实际应用价值。

据报道,该工作由上海药物研究所、温安洛研究所、弗雷德里克国家癌症研究实验室、芝加哥大学、加拿大多伦多大学和美国国家癌症研究所完成。

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