8月7日，国际学术期刊《美国国家科学院院刊》（PNAS）中国科学院生物化学与细胞生物学研究所孙兵研究组与中国科学院上海巴斯德研究所王海坤研究组合作在线发表题为“Extracellular matrix protein 1 promotes follicular helper T cell differentiation and antibody production"研究成果。研究揭示了一种新的过滤辅助T细胞(TFH)分化机制。
B细胞和浆细胞分泌的高亲和力抗体对身体抵抗和去除病原体感染至关重要，生发中心的形成、B细胞的分化和抗体亲和力的成熟与过滤辅助T细胞是分不开的(TFH)辅助作用。这种特殊的辅助T细胞位于生发中心，高表达CXCR5、细胞的关键转录因素是BCL6，如PD1和ICOS。TFH 各种信号通道都调节了细胞的分化。在小鼠中，IL-6和IL-21是促进TFH细胞分化的两个主要细胞因子。研究表明，低表达IL-2Rα的CD4 T细胞倾向于分化为TFH细胞，IL-2-STAT5信号通路主要通过提高Blimp1表达和降低Bcl6表达来抑制TFH细胞分化。在此基础上，进一步探索了TFH细胞分化和抗体生成调节机制。
研究发现，ECM1缺乏小鼠显示TFH细胞分化、头发生长中心形成和抗原特异性抗体分泌显著减少；相反，向野生小鼠注射过量的重组ECM1蛋白会增强TFH细胞分化和头发生长中心反应；注射ECM1蛋白会增强TFH细胞分化，促进流感特异性中和性抗体的分泌；进一步的机制研究发现，ECM1通过阻断IL-2-STAT5信号通路来抑制BLIMP1的表达，促进BCL6的表达，从而调节TFH细胞的分化；结果表明，ECM1蛋白可以正确地调节TFH细胞的分化和抗体产生，具有重要的科学意义和潜在的应用价值。
在孙兵和王海坤的共同指导下，博士生何兰、顾王鹏、王孟完成了研究。研究工作得到了中国科学院、科技部和国家自然科学基金委员会的支持。
