药物治疗是人们抗癌的重要武器,但大多数化疗药物在杀死癌细胞的同时也会杀死正常细胞,有些药物有毒副作用,如顺铂、卡铂和奥沙利铂等待会导致肾脏损伤。此外,绝大多数抗肿瘤药物最终无法逃脱耐药性的命运。因此,一种抗癌效果好、毒副作用小、能克服耐药性的药物已成为癌症治疗研究的追求。
最近,发表在《PNAS》在本杂志的一项研究中,德克萨斯大学奥斯汀分校和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员在临床前试验中发现了一种候选药物,它不仅能完全预防肿瘤的生长,而且比常用化疗药物具有更强的抗癌能力,毒副作用较小,具有克服耐药性的能力,该药物的发现给患者带来了好消息。
这种药叫OxaliTEX,它由两部分组成:一种星形分子叫texaphyrin,其作用相当于运输药物的载体;另一种是铂类药物的改良版,具有杀伤肿瘤细胞的毒性。与目前常用的化疗药物相比,texaphyrin分子更容易被癌细胞吸收,排斥性小,从而减少了药物的副作用。新型铂金药物的修饰作用不仅降低了其对健康细胞的毒性,而且进一步降低了副作用,使癌细胞更难产生耐药性。
研究人员比较了候选药物Oxalitex和经FDA批准用于治疗卵巢癌的铂类药物卡铂对患有肿瘤的小鼠相对有效。结果表明,接受卡铂治疗的小鼠肿瘤的生长并没有减少。用Oxalitex治疗的小鼠有100个肿瘤细胞%抑制意味着肿瘤完全停止生长。肿瘤倾向于在药物治疗后两到三周再次生长。
此外,研究人员OxaliTEX和奥沙利铂(一种经FDA批准用于治疗结直肠癌和其他癌症的铂类药物)在老鼠中的相对毒性副作用。他们发现OxaliTEX的毒性要低得多。
接下来,研究人员计划进行更广泛的毒理学研究,假设研究进展顺利,希望在两年内启动一项研究一期人体临床试验。
参考文献:Jonathan Arambula, GrégoryThiabaud,Zahid H. Siddik,et al.Oxaliplatin Pt(IV) prodrugs conjugated to gadolinium-texaphyrin as potential antitumor agents,PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1914911117

