4-氯-7-(((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法

2021年08月04日 阅读量:4
背景及概述[1]

4-氯-7-(((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶,是一种有机中间体,可由4-氯吡咯并嘧啶为原料与2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯一步反应制备得到,碱可选自钠氢。

制备[1-2] 报道一、

在0℃下向化合物4-氯吡咯并嘧啶(1g,6.6mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中加入钠氢(300mg,13mmol,60%w.t.),eva树脂将混合物在0℃搅拌1小时。然后向混合物添加2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯(1.27g,8mmol),反应液室温搅拌过夜。将混合物缓慢加入水(50mL)中,乙酸乙酯(50mL x 3)萃取,合并有机层,分别用水(50mL x 3)和饱和食盐水(50mL x 2)洗涤,用硫酸钠干燥,滤液减压浓缩,硅胶柱层析纯化(石油醚∶乙酸乙酯=94∶6),得到淡黄色油状物化合物370b,即4-氯-7-(((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(1.5g,80.1%收率)。

报道二、

将450g 4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶加入3.6L DMF中,降温至-10℃~-20℃,分批加入144g氢化钠(60%)。缓慢滴加586.0g 2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯,搅拌反应2小时。反应结束后,搅拌下滴加36g冰醋酸淬灭反应,将反应液倾入纯化水14.4L中,用乙酸乙酯萃取,饱和食盐水洗涤。有机层减压浓缩蒸除溶剂,残余物用200~300目硅胶柱层析纯化,得到4-氯-7-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(808.2g,97.2%)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6):δ=8.69(s,1H),7.85(d,J=3.8Hz,1H),6.70(d,J=3.6Hz,1H),5.62(s,2H),3.53(t,J=7.9Hz,2H),0.81(t,J=8.1Hz,2H),0.23(s,9H);MS(ES):284.10(M+H+)。

参考文献 pvc树脂粉报价

[1] [中国发明] CN202010543553.7 一种小分子化合物

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201680072360.X 一种芦可替尼的合成工艺

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