2-乙基丁基 ((S)-(五氟苯氧基)(苯氧基)磷酰基)-L-丙氨酸酯的制备方法

2021年06月15日 阅读量:3
背景及概述[1]

2-乙基丁基 ((S)-(五氟苯氧基)(苯氧基)磷酰基)-L-丙氨酸酯是Remdesivir (GS-5734)的关键中间体。瑞德西韦:Remdesivir(GS-5734)由美国吉利德公司(Gilead Sciences) 开发,是一种核苷类RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)竞争性抑制剂,其三磷酸核苷酸产物Remdesivir-TP可以与RdRp竞争底物ATP,因此可以干扰病毒 vRNA合成。而RdRp是一种广泛分布于正链和双链RNA病毒的RNA聚合酶。因此,Remdesivir对丝状病毒(埃博拉等)、沙粒病毒(Lassa热病毒等)、冠状病毒(SARS和2019-nCoV等),都具有一定抑制效果,且对以MERS为代表的CoV具有较高抑制活性。

制备[1]

将二氯磷酸苯酯(50g,0.24mol)溶于200mL四氢呋喃中,加入五氟苯酚 (43.6g,0.24mol),滴加三乙胺(72.7g,0.72mol),升温至35℃搅拌反应4小时,分批加入加入L-丙氨酸-(2-乙基丁基)酯盐酸盐(50.4g,0.24mol),搅拌反应2h;反应完过滤,滤液使用饱和氯化钠溶液洗2次,无水硫酸镁干燥,减压浓缩至粘稠,加入乙酸乙酯和正己烷的混合溶剂,升温溶清,在降温至0淬火剂℃析晶2h,过滤,固体真空干燥,经得到化合物D,即2-乙基丁基 ((S)-(五氟苯氧基)(苯氧基)磷酰基)-L-丙氨酸酯,收率72%(纯度98.3%)。

参考文献

[1] [中国发明] CN202010155623.1 一种瑞德西韦侧链中间有机硅涂料助剂体及其制备方法

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