3-溴-5-氟-2-甲基吡啶的制备和应用

2021年06月25日 阅读量:4

3-溴-5-氟-2-甲基吡啶的制备和应用背景及概述

3-溴-5-氟-2-甲基吡啶是一种有机中间体,可由2,3‑二溴‑5‑氟吡啶和甲基硼酸通过一步反应制备得到。有文献报道其可用于制备WDR5抑制剂。

3-溴-5-氟-2-甲基吡啶的制备和应用制备

3‑溴‑5‑氟‑2‑甲基吡啶的制备:将2,3‑二溴‑5‑氟吡啶(5.0g,19.6 mmol)、Pd(PPh3)4(1.13g,0.98mmol)和甲基硼酸(3.52g,58.9mmol)合并于二噁烷(50mL)中,接着用K2CO3(8.13,58.9mmol)与水(10mL)处理。用N2对 该混合物进行清洗,然后在密封容器中加热至110℃并维持16小时。使冷却 的混合物在水(100mL)与EtOAc(50mL)之间分配,并使层分离。用EtOAc(2� 50mL)对水层进行萃取,并且用盐水(50mL)对合并的有机层进行冲洗,用 Na2SO4干燥,过滤并浓缩。对残余物进行硅胶柱层析纯化,用1‑3%EtOAc/ 己烷进行洗脱,以得到呈白色固体的产物(1.20g,32%产率)。聚碳酸酯二醇MS(apci)m/z= 190.2(M+)。

3-溴-5-氟-2-甲基吡啶的制备和应用应用

3-溴-5-氟-2-甲基吡啶可用于制备具有下述结构的WDR5抑制剂。WDR5蛋白也参与二苯基硼酸到其他生物学过程。如在人肺癌细胞A549中,WDR5蛋白能够调节p53信号通路相关基因表达。WDR5也可以激活自我更新基因的转录,引起胚胎干细胞自我更新。WDR5与MYC的相互作用,驱动肿瘤的发生。在乳腺癌细胞中,WDR5调节Notch基因的表达。在缺氧诱导下,WDR5也能与HADC3协同激活间充质基因表达。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2011006074, 13 Jan 2011

[2] From PCT Int. Appl., 2020086857, 30 Apr 2020

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