化合物简介
A reversible monoamine oxidase inhibitor.
基本信息
中文名称
4-氯-N-2-(4-吗啉基)乙基苯甲酰胺
英文名称
moclobemide
中文别名
吗氯贝胺,4-氯-N-2-(4-吗啉基)乙基丁苯甲酰胺、氯硝柳胺、吗氯贝胺、马氯贝胺、4-氯-N-2-(4-吗啉基)乙基丁苯甲酰胺
英文别名
Manefix、ro11-1163、Moclobemide、Moclamide、aurorix、Moclamine、Moclaime、MODOBEMDE、moclbemide、manerix
CAS号
71320-77-9
分子式
C13H17ClN2O2
分子量
268.739
精确质量
268.098
PSA
41.57
LOGP
1.7308
编号系统
MDL号
MFCD00865388
物化性质
外观与性状
白色至灰白色固体
密度
1.206 g/cm3
沸点
447.7ºC at 760 mmHg
熔点
137°C
闪点
224.6ºC
折射率
1.55
储存条件
Room temp
安全信息
RTECS号
CV2462000
安全说明
S26-S39
危险类别码
R22
危险品运输编码
3249
危险类别
6.1(b)
包装等级
III
危险品标志
Xn
生产方法及用途
生产方法
方法1：溴乙胺氢溴酸盐溶于水中和苯中，滴加5%氢氧化钠，分去水层，加入吡啶，在25℃滴加对氯苯甲酰氯。回流后放冷，抽滤，水洗，干燥，用苯重结晶，得酰胺产物，收率91.8%。该酰胺和吗啉及乙酸乙酯一起搅拌，加入水，用盐酸调至Ph值1～2。分去酯层，用乙酸乙酯提取2次，水层用10%氢氧化钠中和至Ph值8～9。滤集固体，用异丙醇重结晶，得白色针状结晶的吗氯贝胺，收率80.2%，熔点136～137℃。总收率可达73.6%。也可如下操作。溴乙胺氢溴酸盐溶于水中，在0～5℃和剧烈搅拌下，同时滴加对氯苯甲酰氯及氢氧化钠溶液。加毕继续反应，可得酰胺产物，收率98.7%。该酰胺和吗啉搅拌回流，即可简单地得到吗氯贝胺，粗品经异丙醇重结晶，收率75.3%，熔点136～137℃。总收率可达74.3%。
方法2：丙烯酰胺溶于水中，低温下和吗啉进行加成反应。生成的吗啉基丙酰胺溶液，不用经过处理，直接加入次氯酸钠的碱性溶液进行Hofmann降解，经后处理可得吗啉基乙胺，收率42.3%，沸点99～100℃/3．2kPa，nD201.4739。对氯苯甲酸和氯甲酸乙酯在丙酮溶液中，三乙胺存在下，反应生成对氯苯甲酰氧基甲酸乙酯，该混合酸酐有很强的反应活性，和上述得到的吗啉乙胺反应即得吗氯贝胺，收率58.9%，熔点136～137℃。该法反应步骤虽较长，但所用原料较简单。
2.N-(2-羟乙基)对氯苯甲酰胺的制备在反应瓶中加入对氯苯甲酸125g(0.8mol)、甲醇300ml和浓H2SO48.5g(0.16mol),搅拌回流4h.减压蒸除甲醇,加入冰水,搅拌,过滤,冷水洗滤饼,抽干,得白色固体.将该固体加到反应瓶,加入乙醇胺76ml(1.3mol)和适量氯化铵,搅拌回流3h.冷却,倒入冰水中,过滤,滤饼用5%氢氧化钠水溶液洗,无水乙醇洗,抽干,干燥得白色晶体N-(2-羟乙基)对氯苯甲酰胺129.6g,收率78.1%,mp110~115oC.
3.N-(2-氯乙基)对氯苯甲酰胺的制备在反应瓶中加入N-(2-羟乙基)对氯苯甲酰胺85g(0.43mol)、二氯甲烷250ml,室温及搅拌下慢慢滴加氯化亚砜93ml(1.28mol),滴加过程控制内温不超过25oC,滴毕,于40~50oC搅拌反应1h.反应毕,减压蒸除溶剂和过量的SOCl
2.向剩余物中加入冰水,搅拌,过滤,滤饼水洗至中性,干燥,甲苯重结晶,得类白色晶体N-(2-氯乙基)对氯苯甲酰胺83.2g,收率89.8%,mp104~106oC.
4.吗氯贝胺的合成在反应瓶中加入N-(2-氯乙基)对氯苯甲酰胺54.5g(0.5mol)、吗啉43.5g(0.5mol)、无水Na2CO
3 26.5g(0.25mol) 和甲苯250ml.搅拌回流5h.冷却,过滤,滤饼水洗至中性,用50%异丙醇水溶液重结晶,过滤,干燥,得白色晶体吗氯贝胺40.7g,收率60.7%,mp136~139oC.含量≥99.0%(HPLC归一法).
方法2：丙烯酰胺溶于水中，低温下和吗啉进行加成反应。生成的吗啉基丙酰胺溶液，不用经过处理，直接加入次氯酸钠的碱性溶液进行Hofmann降解，经后处理可得吗啉基乙胺，收率42.3%，沸点99～100℃/3．2kPa，nD201.4739。对氯苯甲酸和氯甲酸乙酯在丙酮溶液中，三乙胺存在下，反应生成对氯苯甲酰氧基甲酸乙酯，该混合酸酐有很强的反应活性，和上述得到的吗啉乙胺反应即得吗氯贝胺，收率58.9%，熔点136～137℃。该法反应步骤虽较长，但所用原料较简单。
2.N-(2-羟乙基)对氯苯甲酰胺的制备在反应瓶中加入对氯苯甲酸125g(0.8mol)、甲醇300ml和浓H2SO48.5g(0.16mol),搅拌回流4h.减压蒸除甲醇,加入冰水,搅拌,过滤,冷水洗滤饼,抽干,得白色固体.将该固体加到反应瓶,加入乙醇胺76ml(1.3mol)和适量氯化铵,搅拌回流3h.冷却,倒入冰水中,过滤,滤饼用5%氢氧化钠水溶液洗,无水乙醇洗,抽干,干燥得白色晶体N-(2-羟乙基)对氯苯甲酰胺129.6g,收率78.1%,mp110~115oC.
3.N-(2-氯乙基)对氯苯甲酰胺的制备在反应瓶中加入N-(2-羟乙基)对氯苯甲酰胺85g(0.43mol)、二氯甲烷250ml,室温及搅拌下慢慢滴加氯化亚砜93ml(1.28mol),滴加过程控制内温不超过25oC,滴毕,于40~50oC搅拌反应1h.反应毕,减压蒸除溶剂和过量的SOCl
2.向剩余物中加入冰水,搅拌,过滤,滤饼水洗至中性,干燥,甲苯重结晶,得类白色晶体N-(2-氯乙基)对氯苯甲酰胺83.2g,收率89.8%,mp104~106oC.
4.吗氯贝胺的合成在反应瓶中加入N-(2-氯乙基)对氯苯甲酰胺54.5g(0.5mol)、吗啉43.5g(0.5mol)、无水Na2CO
3 26.5g(0.25mol) 和甲苯250ml.搅拌回流5h.冷却,过滤,滤饼水洗至中性,用50%异丙醇水溶液重结晶,过滤,干燥,得白色晶体吗氯贝胺40.7g,收率60.7%,mp136~139oC.含量≥99.0%(HPLC归一法).
用途
选择性单胺氧化酶A的可逆性抑制剂，副作用较小，耐受性好，老幼均可使用。为新一代的抗抑郁药，还可治疗儿童注意力缺乏性多动症。本品是新一代的单胺氧化酶抑制剂,与传统单胺氧化酶抑制剂的不同点是它对单胺氧化酶A的抑制具有选择性,且呈可逆性,其用药期间不必禁食含酪食品.本品用于对抑郁症的治疗,对双相和单相精神疾病、内因性、官能性、反应性、症状性抑郁症均有疗效,特别适用于老年患者.
合成路线
